Oamenii de știință din California înfometează cancerul pancreatic: o descoperire în tratament
Oamenii de știință de la Universitatea din California, San Francisco, au făcut o descoperire semnificativă: postul și dieta ketogenică (o dietă bogată în grăsimi și aproape fără carbohidrați) fac cancerul pancreatic mai vulnerabil la un medicament anticancerigen existent.
Cercetătorii au descoperit că combinarea acestei diete cu un anumit medicament oprește creșterea tumorii la șoareci. Acest lucru se datorează faptului că celulele canceroase care urmează dieta keto devin dependente de grăsimi ca sursă principală de energie.
Medicamentul folosit de oamenii de știință blochează capacitatea acestor celule de a metaboliza grăsimile. Drept urmare, tumora rămâne fără „combustibil” și se oprește din creștere.
Rezultatele au fost publicate în prestigioasa revistă științifică Nature . Studiul a început cu o încercare de a înțelege modul în care organismul folosește grăsimea în timpul postului – și i-a condus pe oamenii de știință, în mod neașteptat, la vulnerabilitatea uneia dintre cele mai periculoase forme de cancer.
„Rezultatele noastre ne conduc direct către biologia unuia dintre cele mai mortale tipuri de cancer – cancerul pancreatic”, a declarat profesorul Davide Ruggiero, autorul principal al studiului.
O echipă condusă de profesorul Davide Ruggiero a descoperit pentru prima dată cum o proteină specifică numită eIF4E (factorul de inițiere a translației eucariote 4E) modifică procesele metabolice ale organismului.
Se pare că această proteină declanșează trecerea organismului la arderea grăsimilor în timpul postului – sau la trecerea la o dietă ketogenică .
Oamenii de știință au descoperit, de asemenea, că un nou medicament anticancerigen, eFT508 , care este în prezent în curs de studii clinice, poate bloca acțiunea acestei proteine.
Adică, medicamentul împiedică organismul să folosească grăsimea ca sursă de energie – atât în timpul postului, cât și în dieta keto.
Când cercetătorii au utilizat medicamentul împreună cu o dietă ketogenică într-un model animal de cancer pancreatic , celulele tumorale au fost private de energie și au început literalmente să moară de foame .
„Rezultatele noastre evidențiază o vulnerabilitate care ar putea fi exploatată pentru tratamentul cu un medicament despre care se știe deja că este sigur pentru oameni”, a explicat Ruggiero.
„Acum avem dovezi solide despre cum nutriția poate funcționa alături de tratamentele existente pentru a combate cancerul mai precis și mai eficient.”
Mecanismul postului
Corpul uman este capabil să supraviețuiască fără hrană timp de câteva săptămâni, datorită faptului că începe procesul de ardere a grăsimilor stocate .
În timpul postului , ficatul începe să transforme grăsimile în așa-numiții corpi cetonici , care înlocuiesc glucoza, principala sursă de energie pentru celule.
Echipa profesorului Ruggiero a descoperit că, în acest moment, proteina eIF4E devine deosebit de activă în ficat .
Mai mult, activitatea sa crește chiar și atunci când alte procese metabolice din ficat încetinesc.
Acest lucru sugerează că eIF4E joacă probabil un rol cheie în producerea de corpuri cetonice , un proces numit ketogeneză .
„Postul face parte din tradițiile religioase și culturale de secole și a fost adesea considerat benefic pentru sănătate”, a declarat Haojun Yang, cercetător postdoctoral în laboratorul lui Ruggiero și primul autor al studiului.
„Putem explica acum aceste efecte dintr-o perspectivă biologică: postul reproiectează genele, iar acest lucru stă probabil la baza beneficiilor.”
În timp ce monitorizau schimbările metabolice în timpul postului, oamenii de știință au observat un model interesant: proteina eIF4E este activată ca răspuns la apariția acizilor grași liberi.
Acești acizi sunt eliberați din rezervele de grăsime ale organismului în primele ore fără alimente și sunt cei pe care organismul începe să îi folosească drept combustibil.
„Faptul că o moleculă arsă de organism pentru energie funcționează și ca un semnal este fascinant”, a adăugat Ruggiero. „Pentru un biochimist, nu există nimic mai interesant decât să vadă un metabolit acționând ca o moleculă de comunicare.”
Aceleași procese care au loc în ficat în timpul postului – arderea grăsimilor, formarea corpilor cetonici și activarea eIF4E – au fost observate și la animalele care au urmat o dietă ketogenică , în care aproape toată dieta constă din grăsimi.
În acest moment, oamenii de știință și-au dat seama unde se află cheia.
„Odată ce am văzut cum funcționează această cale, ne-am dat seama imediat că putem interveni în ea”, a concluzionat Ruggiero.
Călcâiul lui Ahile în cancerul pancreatic
Oamenii de știință au încercat inițial să trateze cancerul pancreatic cu medicamentul eFT508 , care blochează proteina eIF4E . Se aștepta ca acest lucru să oprească creșterea tumorii.
Rezultatul a fost însă neașteptat: în ciuda administrării medicamentelor, tumorile au continuat să se dezvolte.
Ideea este că celulele canceroase au găsit alte surse de energie – glucoză și carbohidrați – care au fost suficiente pentru a le susține creșterea.
Pe baza faptului că cancerul pancreatic se poate hrăni activ cu grăsimi , iar eIF4E devine deosebit de activ în timpul procesării acestora, oamenii de știință au adoptat o abordare diferită.
Au supus animalelor de test o dietă ketogenică , privând tumorile de carbohidrați. Acest lucru a lăsat grăsimea drept singurul combustibil pentru celulele canceroase.
Abia atunci a fost administrat medicamentul eFT508 . În aceste condiții, medicamentul a blocat complet alimentarea cu energie a tumorilor, iar acestea au început să se micșoreze .
Interesant este că medicamentul eFT508 a fost dezvoltat în anii 2010 de profesorii Davide Ruggiero și Kevan Shokat de la Universitatea din California, San Francisco.
A arătat deja rezultate promițătoare în primele studii clinice. Dar acum oamenii de știință au o modalitate mult mai puternică de a o utiliza – în combinație cu o dietă echilibrată.
„Domeniul nostru nu a stabilit încă o legătură clară între nutriție și tratamentul cancerului”, a explicat Ruggiero. „Dar pentru a folosi cu adevărat acest lucru în terapie, trebuie să înțelegem cum funcționează mecanismul în sine.”
Cercetătorii cred că alte tipuri de cancer vor necesita combinații diferite de dietă și medicamente pentru a le trata .
„Bănuim că majoritatea tumorilor au propriile vulnerabilități”, a spus Ruggiero. „Aceasta ar putea sta la baza unei noi abordări: o combinație de tratamente nutriționale și medicamente personalizate.”
Concluzie
Descoperirea echipei lui Ruggiero de la Universitatea din California, San Francisco, deschide o cale fundamental nouă pentru medicină: influența nutriției asupra eficacității terapiei împotriva cancerului nu mai este doar o teorie.
Pentru prima dată, cercetătorii au reușit nu doar să observe efectele postului și ale dietei ketogenice, ci și să înțeleagă un mecanism biologic specific care poate fi utilizat pentru a controla creșterea tumorii – în acest caz, cancerul pancreatic , unul dintre cele mai agresive și dificil de tratat tipuri de cancer.
Prin combinarea unei diete ketogenice cu medicamentul eFT508 , care blochează proteina eIF4E, oamenii de știință au reușit să micșoreze tumorile la animalele de laborator, privând celulele canceroase de ultima lor sursă de energie.
Aceasta este o dovadă că nutriția poate fi utilizată ca parte a terapiei personalizate și de precizie – alături de medicamentele moderne cu țintă specifică.
Deși sunt necesare studii pe oameni și confirmare înainte ca această abordare să poată fi aplicată pe scară largă în practica clinică, direcția este clară: viitorul tratamentului cancerului constă într-o combinație între știință, dietă și farmacologie personalizată .
Și cine știe – poate că într-o zi, o simplă farfurie cu un meniu atent selectat se va dovedi nu doar a fi un sprijin, ci o parte dintr-un puternic arsenal de vindecare împotriva cancerului .
